火焰原子(zǐ)吸收(shōu)法測(cè)醫藥中(zhōng)間(jiān)體(tǐ)中(zhōng)的鐵含(hán)量

摘(zhāi) 要：用(yòng)硝酸(suān)和高(gāo)氯(lǜ)酸(suān)對(duì)醫藥中(zhōng)間體進(jìn)行消解，用(yòng)甲(jiǎ)基異丁酮萃(cuì)取，然後用火(huǒ)焰(yàn)原子(zǐ)吸收(shōu)分(fēn)光光度法測定(dìng)其(qí)中的鐵的(dí)含量，利用該(gāi)方(fāng)法測定的結果同樣(yàng)穩定可(kě)靠(kào)。

關鍵(jiàn)詞(cí)：醫(yī)藥(yào)中(zhōng)間體；鐵；火(huǒ)焰(yàn)原(yuán)子(zǐ)吸(xī)收光度(dù)法

藥品生(shēng)產(chǎn)需要大量的(dí)特殊化學(xué)品，這些化(huà)學(xué)品(pǐn)原來大(dà)多由醫藥行業(yè)自(zì)行生(shēng)產，但(dàn)隨(suí)著社會(huì)分工(gōng)的深(shēn)入與(yǔ)生產(chǎn)技(jì)術的(dí)進(jìn)步(bù)，醫(yī)藥(yào)行(háng)業(yè)將一些醫藥中間(jiān)體轉(zhuǎn)交(jiāo)化(huà)工(gōng)企業生產。醫(yī)藥中(zhōng)間體屬(shǔ)精(jīng)細化工產品(pǐn)，生(shēng)產醫藥中(zhōng)間體(tǐ)目前(qián)已(yǐ)成為(wéi)化工界的(dí)一大產(chǎn)業(yè)。

近(jìn)年(nián)來，由於(yú)出(chū)口醫藥中(zhōng)間體(tǐ)不像(xiàng)藥(yào)品(pǐn)那樣會受到(dào)進口國的(dí)種種(zhǒng)限製，以(yǐ)及(jí)趕上(shàng)醫藥(yào)中間(jiān)體(tǐ)生產向發展中國(guó)家(jiā)的轉移(yí)，我國醫藥中間體(tǐ)產業(yè)獲(huò)得了(liǎo)*的發展(zhǎn)機(jī)遇。

目(mù)前，我國每(měi)年約(yuē)需與(yǔ)化(huà)工(gōng)配(pèi)套的(dí)原(yuán)料和(hé)中間體2000多(duō)種，需求(qiú)量(liáng)達(dá)250萬(wàn)噸(dūn)以(yǐ)上。經過30多年的發展，我國醫(yī)藥生產(chǎn)所需(xū)的化工(gōng)原料(liào)和(hé)中(zhōng)間體基本(běn)能(néng)夠配(pèi)套，隻(zhī)有少部分需(xū)要(yào)進(jìn)口，而(ér)且(qiě)由(yóu)於我(wǒ)國(guó)資源比較豐(fēng)富(fù)，原材料價格較(jiào)低，有許多(duō)中(zhōng)間(jiān)體(tǐ)實現了大量出口。出口的中間(jiān)體除(chú)了原料(liào)藥(yào)的含量等達到相(xiāng)應(yīng)的(dí)產(chǎn)品企業標(biāo)準要(yào)求外，還必(bì)須通過(guò)雜質安全(quán)性(xìng)的驗(yàn)證(zhèng)，雜質(zhì)情況 包括有機雜質(起(qǐ)始(shǐ)原(yuán)料，試(shì)劑引入(rù)的(dí)雜(zá)質(zhì)，反應(yīng)副(fù)產物(wù)等)，有機(jī)溶劑和(hé)無機(jī)雜(zá)質(zhì)。無機雜質(zhì)結(jié)合熾灼殘渣，重金屬(shǔ)等研究來判斷，新(xīn)的無機雜質符(fú)合(hé)《雜質研究的(dí)技術(shù)指(zhǐ)導原(yuán)則》的有關(guān)要求。研究工(gōng)作(zuò)主(zhǔ)要是評估已有(yǒu)雜質(zhì)的含量(liáng)是否增加(jiā)，是否有(yǒu)新(xīn)雜質產生。同時(shí)，還需根(gēn)據工(gōng)藝變(biàn)更的具體(tǐ)情(qíng)況對(duì)溶劑殘留量及(jí)無機雜(zá)質等(děng)進行(háng)檢查(chá)，考慮(lǜ)無(wú)機雜質的變化情(qíng)況，結合熾(chì)灼殘(cán)渣，重金屬等(děng)研究(jiū)來判斷(duàn)，新的無機(jī)雜(zá)質符合《雜(zá)質(zhì)研究的技(jì)術指導原則》的有(yǒu)關(guān)要(yào)求 。因(yīn)此(cǐ)，醫藥(yào)生(shēng)產所需的(dí)化工(gōng)原料(liào)和中間(jiān)體中(zhōng)的無(wú)機(jī)雜質的含量(liáng)的多(duō)少是其重要(yào)的指(zhǐ)標(biāo)之一，其中(zhōng)，重金屬由於能(néng)通過食(shí)物鏈的生(shēng)物富集(jí)作(zuò)用(yòng)而(ér)蓄(xù)積起(qǐ)來的, 在較低(dī)攝入的情況下(xià)對(duì)人體即(jí)可(kě)產生明顯的(dí)毒(dú)性(xìng)作(zuò)用，所以(yǐ)其中的重(zhòng)金(jīn)屬的(dí)含量受(shòu)到了(liǎo)大家的(dí)普遍(biàn)關(guān)注(zhù)，我們為了(liǎo)適(shì)應(yīng)市(shì)場的需要，也開展了一(yī)些這方麵的分析，如鉛，鎘和鐵等分析。本報(bào)文僅(jǐn)對醫藥中間體中的鐵的分析作(zuò)相(xiāng)關的(dí)實驗和探討。

1 實(shí)驗(yàn)

1.1 儀器與(yǔ)材料

所用(yòng)儀(yí)器為SDA-100火(huǒ)焰(yàn)原子(zǐ)吸收(shōu)分光光度計 濟南(nán)精測電子(zǐ)科(kē)技公司； 鐵的空(kōng)心陰(yīn)極燈 上海(hǎi)電光器件有限(xiàn)公司；  電(diàn)子(zǐ)分(fēn)析天(tiān)平 0.1mg。

1.2 實(shí)驗條件

化工原(yuán)料(liào)及(jí)其(qí)中間體有機(jī)物含量非常(cháng)高(gāo)，用硝酸(suān)等(děng)方(fāng)法(fǎ)消(xiāo)解(jiě)完(wán)了(liǎo)之後仍然是膠體狀(zhuàng)的液體(tǐ)，與水不(bù)能混容(róng)，因此消解(jiě)完成(chéng)後無法(fǎ)用去離子水進行定容。考慮到(dào)樣品的(dí)基(jī)體和背景的(dí)影(yǐng)響，我們選(xuǎn)擇(zé)了(liǎo)用甲(jiǎ)基異丁(dīng)酮(tóng)對消(xiāo)解(jiě)後的液體進(jìn)行(háng)萃(cuì)取，分層後(hòu)，取上(shàng)清液進(jìn)行(háng)分(fēn)析(xī)，同時(shí)分析曲綫選(xuǎn)用用甲(jiǎ)基異丁酮萃取後的鐵(tiě)的(dí)標準(zhǔn)曲(qū)綫作(zuò)工(gōng)作曲(qū)綫(xiàn)。

實(shí)驗(yàn)條件見表(biǎo)1：

表1 火(huǒ)焰(yàn)原(yuán)子(zǐ)吸收光(guāng)度法(fǎ)分析(xī)參數 參 數(shù) 波 長(cháng)/nm

燈 電 流/mA 狹 縫(féng)/nm

C2H2 流量/ (L/min) Air流量 / (L/min)

火(huǒ)焰(yàn)種類(lèi)

鐵

248.3 3.0 0.2 1.7 7.0

空(kōng)氣-乙炔 氧化型(xíng)

1.3 試(shì)劑

優(yōu)級(jí)純(chún)硝酸(suān)； 優級(jí)純高氯酸；

1.00g/L鐵標(biāo)準儲(chǔ)備液由中(zhōng)國(guó)環(huán)境監測總站購買(mǎi)；

鐵(tiě)的標準使(shǐ)用液(yè)：用1.00 g/L鐵標準(zhǔn)儲備液(yè)逐級稀釋成(chéng)10.0 mg/L的(dí)標準(zhǔn)使用液(yè)；

1.4 測定(dìng)

1.4.1 樣(yàng)品的(dí)采集(jí)與預(yù)處(chǔ)理(lǐ)

將(jiāng)待分(fēn)析的(dí)醫藥(yào)中(zhōng)間(jiān)體樣品粉碎(suì)搗(dǎo)匀後，由(yóu)四分法(fǎ)選(xuǎn)取(qǔ)，在MA110電子(zǐ)分析(xī)天平上(shàng)稱取0.1克左右,用(yòng)於(yú)分析(xī).

將稱取的樣(yàng)品放在(zài)250mL錐形(xíng)瓶中，加入少(shǎo)量(liáng)的(dí)蒸餾水(shuǐ)將樣品浸(jìn)濕，再加入(rù)10 mL濃硝酸(suān)，蓋上表(biǎo)麵(miàn)皿(mǐn)，在(zài)電熱板(bǎn)上(shàng)加(jiā)熱微沸(fèi)（150 ℃左(zuǒ)右(yòu)），如(rú)樣品(pǐn)為棕黃色(sè), 加入適量的濃硝酸加熱,直(zhí)到顏色趨(qū)淡(dàn)，硝(xiāo)酸揮發幹近(jìn)幹時(shí)，加(jiā)入(rù)2 mL的高氯(lǜ)酸加熱，直到冒白煙近(jìn)幹(gān)時，冷卻，用5 mL去(qù)離(lí)子水洗滌表麵皿，繼續加熱，將酸揮發幹(gān)，稍(shāo)冷(lěng)，再沿(yán)杯(bēi)內壁(bì)加入離子(zǐ)水洗滌，轉移至100 mL容量(liáng)瓶中定(dìng)容(róng),此時(shí)樣品(pǐn)分(fēn)層(céng)相當明顯。

2 結(jié)果與討論

2.1 工(gōng)作(zuò)曲(qū)綫(xiàn)

火焰原(yuán)子(zǐ)吸收光(guāng)度法測鐵(tiě)的(dí)靈(líng)敏(mǐn)度較為適(shì)中，一般曲綫的標(biāo)準點為(wéi)1.00～5.0 mg/L，

在100 mL容(róng)量瓶中(zhōng)配製(zhì),然(rán)後放(fàng)置(zhì)在(zài)125 mL的分液漏鬥(dǒu)中(zhōng),加入(rù)10 mL甲(jiǎ)基異丁酮(tóng)進行(háng)萃取(qǔ),然(rán)後(hòu)靜置分(fēn)層,將上清液(yè)分別放(fàng)入比色管中,待測。製作0～5 mg/L的非(fēi)綫性標準(zhǔn)曲(qū)綫，結果如下(xià)：

表2 鐵的(dí)工作(zuò)曲綫

濃度/（mg/L）

吸(xī)光(guāng)度

0.00 0.001

1.00 0.181

2.00 0.353

3

2

3.00 4.00 5.00 0.742

0.502 0.638

擬合的非(fēi)綫性(xìng)標準(zhǔn)曲(qū)綫回(huí)歸方(fāng)程為:C=2.7888A-0.225+5.3566A-0.0062 相關係數(shù)為0.9991。

2.2 扣(kòu)背(bèi)景實(shí)驗

我們現(xiàn)在(zài)進行的(dí)是醫(yī)藥(yào)中間體樣(yàng)品的分析(xī)，分析此(cǐ)類樣(yàng)品時一般(bān)背景(jǐng)比(bǐ)較(jiào)高高(gāo)，AS-986火焰原(yuán)子(zǐ)吸(xī)收分光(guāng)光度儀帶(dài)有(yǒu)自吸扣(kòu)背景(jǐng)方式，在(zài)其(qí)他條件(jiàn)不變，利用自吸(xī)扣背景方式下(xià)，製作(zuò)0～5 mg/L的(dí)非綫(xiàn)性矯正(zhèng)曲綫，結果(guǒ)如下(xià)：

表3 自(zì)吸扣(kòu)背景(jǐng)方式下鐵(tiě)的矯(jiǎo)正(zhèng)曲(qū)綫(xiàn)

濃(nóng)度/（mg/L）

吸(xī)光(guāng)度(dù)

0.000 0.000

1.00 0.044

32.00 0.088

23.00 0.156

4.00 5.00

0.205 0．231

擬(nǐ)合(hé)非綫(xiàn)性標準曲綫回歸(guī)方(fāng)程為:C=351.018A-114.768A+28.254A-0.0672 相關係(xì)數(shù)為0.9980。

由該曲(qū)綫可(kě)以(yǐ)看(kàn)出，利用自吸扣(kòu)背景後，靈敏(mǐn)度又(yòu)有了較(jiào)大(dà)幅度的下降,考慮(lǜ)到(dào)實驗的工(gōng)作(zuò)曲(qū)綫是(shì)萃取後的(dí)標準曲綫所(suǒ)得,需(xū)分析(xī)的樣(yàng)品也是經甲(jiǎ)基(jī)異丁(dīng)酮(tóng)萃(cuì)取後再進行分(fēn)析,樣(yàng)品的(dí)背(bèi)景(jǐng)和基體影響應(yīng)該(gāi)不(bù)大(dà)。

2.3 空(kōng)白實驗

將少量的蒸餾水(shuǐ)放(fàng)在250 mL錐形瓶(píng)中(zhōng)，加(jiā)同樣(yàng)量的濃(nóng)硝(xiāo)酸和(hé)高(gāo)氯酸與樣品(pǐn)一起進行預(yù)處理，經甲基(jī)異(yì)丁酮萃取(qǔ)後再(zài)進行(háng)分(fēn)析,實(shí)驗表明，同樣(yàng)批號的(dí)硝(xiāo)酸和高(gāo)氯酸空白波動很小，12隻全(quán)程序(xù)空(kōng)白的標(biāo)準偏差為0.0138。

2.4 方(fāng)法的精(jīng)密(mì)度

將(jiāng)同一(yī)樣品(pǐn)按前述(shù)方(fāng)法分別(bié)稱取(qǔ)六份(fèn)，做方(fāng)法的精(jīng)密度實驗(yàn)，6份(fèn)樣品(pǐn)分(fēn)析結(jié)果如(rú)下(xià)：

表4 醫(yī)藥(yào)中(zhōng)間(jiān)體樣品的(dí)鐵(tiě)的含(hán)量(liáng)精(jīng)密(mì)度(dù)分析

樣品(pǐn)序(xù)號 分(fēn)析(xī)次數(shù) 含量(liáng)（%） 標(biāo)準偏(piān)差

1 2 3

6 6 6

1．54 1．48 3．61

0．0098 0．0120 0．0159

4 5

6 6

1．49 1．67

0．0197 0．0069

2.5 方法(fǎ)的準確度(dù)

取上述5隻(zhī)樣(yàng)品做方法(fǎ)的準確度(dù)實(shí)驗，用直接測定(dìng)法(fǎ)和(hé)標準(zhǔn)加入(rù)法(fǎ)進行分別測(cè)試(shì)，結果如(rú)下：

表5 醫藥(yào)中間體樣品(pǐn)的鐵(tiě)的含量準確度分析

樣品(pǐn)序號(hào)

1 2 3 4 5

實驗次(cì)數(shù) 直(zhí)接(jiē)測(cè)試(shì)法

6 6 6 6 6

1．54 1．48 3．61 1．49 1．67

標準加(jiā)入法(fǎ)

1．61 1．46 3．54 1．51 1．78

由(yóu)上表可見，盡(jìn)管(guǎn)未采用了自吸(xī)扣背景(jǐng)，兩(liǎng)者差異(yì)不是(shì)太大。

2.6 方(fāng)法(fǎ)檢出限(xiàn)

以扣(kòu)除空白(bái)值後(hòu)的吸(xī)光度為0.01相對(duì)應(yīng)的(dí)濃度(dù)值作為檢(jiǎn)出限，稱樣量(liáng)以0.1克(kè)計,預(yù)處(chǔ)理後(hòu)定(dìng)容(róng)至(zhì)100 mL, 方法(fǎ)檢出限為(wéi)0.005%.

3 結(jié)論(lùn)

通過(guò)實驗(yàn)可(kě)知(zhī)，用(yòng)原子(zǐ)吸收(shōu)分光光度計(jì)可以測定(dìng)醫藥中間體中的鐵。