明(míng)膠(jiāo)藥(yào)用空心膠囊鉻檢(jiǎn)測(cè)方(fāng)法指導原(yuán)則(zé)

適應(yīng)範圍：

本指導(dǎo)原(yuán)則適(shì)用(yòng)於2012年明(míng)膠藥(yào)用空心膠(jiāo)囊殼中鉻檢測(cè)的應急(jí)檢(jiǎn)驗。

1，檢驗(yàn)樣品：

膠囊劑（由(yóu)明(míng)膠空(kōng)心(xīn)膠(jiāo)囊殼裝載的(dí)膠囊）。

2，檢驗項(xiàng)目：

    明(míng)膠(jiāo)空心膠(jiāo)囊(náng)中(zhōng)的(dí)鉻(gè)。

3，檢驗方(fāng)法(fǎ)：

《中國(guó)藥典》2010年(nián)版（二部）明(míng)膠(jiāo)空心膠囊(náng)項(xiàng)下(xià)鉻檢查項(xiàng)（P1204），附(fù)錄IV D 原(yuán)子吸(xī)收分光光度(dù)法(fǎ)（附(fù)錄24），附錄(lù)I E 膠(jiāo)囊劑裝量差異(yì)項（附錄8）。

4，檢(jiǎn)驗所需檢品量的(dí)參(cān)考(kǎo)值：

5，儀器

5.1 原子吸收分(fēn)光(guāng)光(guāng)度計(jì)（含(hán)石墨(mò)爐原(yuán)子(zǐ)化裝置）

5.2電子(zǐ)天平(píng)

5.3 微波(bō)消解儀

5.4 電熱(rè)板或其(qí)他趕酸(suān)設備(bèi)，如(rú)：恒溫消解(jiě)儀(yí)，趕(gǎn)酸器等。

6，試(shì)劑

6.1 硝(xiāo)酸（優級(jí)純）

6.2 鉻單元素標(biāo)準溶液（1000µg/ml，國家標準(zhǔn)物質）

7，空(kōng)心膠囊殼的(dí)製(zhì)備：

傾出(chū)膠(jiāo)囊劑(jì)的內(nèi)容物，膠囊(náng)殼用棉(mián)棒(bàng)或小刷試淨(jìng)（不(bù)得損(sǔn)壞(huài)囊殼(ké)），放置，待用。

8，膠(jiāo)囊劑(jì)中明(míng)膠(jiāo)空心(xīn)膠囊殼中總鉻(gè)測定方(fāng)法(fǎ)：

8.1鉻標準貯備液的製備：取鉻單元素標準溶液（1000µg/ml），用(yòng)2%硝酸稀釋製成(chéng)每(měi)1ml含(hán)鉻1.0μg的鉻標(biāo)準貯備(bèi)液。

8.2標(biāo)準溶(róng)液的製備(bèi)：分別精密(mì)量取鉻標(biāo)準(zhǔn)貯備液適量(liáng)，用2%硝(xiāo)酸溶液(yè)稀釋製成每(měi)1ml含(hán)鉻0~80ng的對照(zhào)品(pǐn)溶液。臨用時(shí)現配。

8.3供試品溶(róng)液的(dí)製(zhì)備(bèi)：精密稱取本品0.5g，置聚(jù)四氟乙烯(xī)消(xiāo)解罐內(nèi)，加(jiā)硝酸(suān)5~10ml，混匀，浸泡(pào)過夜，蓋上內蓋，旋緊外套，置適宜的微波消解(jiě)。消解*後，取(qǔ)消解內(nèi)罐(guàn)置(zhì)電熱板(bǎn)上緩緩(huǎn)加熱至紅棕色蒸汽揮盡(jìn)並(bìng)近(jìn)幹(gān)，用(yòng)2%硝酸(suān)轉(zhuǎn)移至(zhì)50ml量瓶中(zhōng)，並加2%硝(xiāo)酸稀(xī)釋(shì)至刻度(dù)，搖(yáo)匀，作為(wéi)供試(shì)品(pǐn)溶液(yè)
；同法製備(bèi)試(shì)劑(jì)空白(bái)溶液，作(zuò)為(wéi)空白校(xiào)正。

8.4 測定(dìng)：  取供(gōng)試品溶液(yè)與對照品(pǐn)溶液適(shì)量，以石墨爐(lú)為原子化(huà)器(qì)，照原(yuán)子吸(xī)收分(fēn)光(guāng)光(guāng)度法（《中國(guó)藥典》2010年版（二部(bù)）附(fù)錄IV D法(fǎ)），在(zài)357.9nm的波(bō)長處(chǔ)測(cè)定(dìng)，計(jì)算，即得。

9，方(fāng)法驗證：

9.1 綫(xiàn)性：製(zhì)備含(hán)鉻(gè)的對照品(pǐn)溶液(yè)至少5份(fèn)，濃度依次遞增(zēng)，濃(nóng)度吸收值應(yīng)在(zài)0.8以(yǐ)下(xià)，保證具(jù)有(yǒu)較好(hǎo)的綫性範圍(wéi)，相(xiāng)關(guān)係數（r）≥0.99。

9.2 準確性：應進行整個(gè)實驗過(guò)程(chéng)的（包括前(qián)處(chǔ)理）方(fāng)法(fǎ)學回收率驗證(zhèng)，暫(zàn)定回收(shōu)率(shuài)應為80%-120%的(dí)範圍內。每(měi)次測定(dìng)需(xū)進(jìn)行隨(suí)行(háng)回(huí)收試驗(yàn)。

9.3 重復(fù)性(xìng)

取(qǔ)限(xiàn)度濃(nóng)度(dù)的標(biāo)準品溶(róng)液(yè)重(zhòng)復(fù)測(cè)定(dìng)5次，吸(xī)收度（測定(dìng)值）的(dí)變化範圍（RSD）不(bù)得過5%。

9.4 定量限

本方法定量限(xiàn)應(yīng)不低於(yú)0.5mg/kg。

10，注意(yì)事項(xiàng)：

10.1消解：樣品(pǐn)前處理是試驗(yàn)中的(dí)關鍵步(bù)驟，既(jì)要(yào)保(bǎo)證消解(jiě)*，又要(yào)保證(zhèng)消(xiāo)解(jiě)過程(chéng)樣(yàng)品中的鉻(gè)不(bù)損(sǔn)失，因此(cǐ)試驗中(zhōng)建議(yì)加入10ml硝酸(suān)（優級(jí)純），並(bìng)需要(yào)浸(jìn)泡(pào)過夜後消(xiāo)解(jiě)。參考(kǎo)消解程序(xù)為(wéi)：5min由室溫升至120℃，維(wéi)持3min
；6min由120℃升至(zhì)150℃，維(wéi)持2min
；6min由150℃升(shēng)至180℃，維(wéi)持20min。

10.2為(wéi)避免玻璃容器(qì)的(dí)幹擾，試驗(yàn)中(zhōng)宜采用塑料(liào)容量(liáng)瓶（聚丙烯材質）定容。

10.3不同原(yuán)子吸收儀試(shì)驗參數(shù)可(kě)能不(bù)同(tóng)，可(kě)根據原(yuán)子吸收儀(yí)說(shuō)明書中(zhōng)推薦(jiàn)程序設    定測定參(cān)數（參(cān)考(kǎo)石墨爐(lú)升(shēng)溫程序如下(xià)：5s升溫(wēn)至(zhì)100℃，保持10s
；5s升(shēng)溫(wēn)至500℃，保(bǎo)持10s
；0s升溫至(zhì)2100℃，保持(chí)3s
；0s升溫(wēn)至(zhì)2200℃，保(bǎo)持2s）

10.4含鈦白粉(fěn)的膠(jiāo)囊殼(ké)（不透(tòu)明(míng)膠囊）建(jiàn)議在(zài)微(wēi)波(bō)消解(jiě)時(shí)，樣品(pǐn)中除加硝酸(suān)外(wài)可(kě)另加(jiā)0.5ml氫(qīng)氟(fú)酸，其他(tā)同(tóng)供(gōng)試品(pǐn)溶(róng)液製備。

10.5實驗(yàn)用水(shuǐ)：應(yīng)采用(yòng)純化水，儲(chǔ)藏(cáng)水的(dí)容器宜用(yòng)聚丙烯塑(sù)料(liào)材(cái)料製(zhì)成，不宜選用(yòng)玻璃(lí)容(róng)器長(cháng)期(qī)儲存(cún)。

10.6 試(shì)劑(jì)應(yīng)采用優(yōu)級純(chún)及以(yǐ)上級(jí)別試劑。

10.7試(shì)驗中所用容(róng)器及(jí)器皿(mǐn)均(jūn)需(xū)在每次使用(yòng)前用(yòng)鹽酸(suān)溶液(yè)（濃鹽酸(suān)：水/1:1）浸泡1h，再用(yòng)硝(xiāo)酸(suān)溶(róng)液(yè)（濃(nóng)硝(xiāo)酸(suān)：水(shuǐ)/1:1）浸泡(pào)1h，再用純化水(shuǐ)衝洗(xǐ)幹(gān)淨(jìng)後(hòu)使用。微波(bō)消(xiāo)解(jiě)容(róng)器(qì)應采(cǎi)用(yòng)儀器清洗(xǐ)程(chéng)序清(qīng)洗(xǐ)，不得采(cǎi)用鉻(gè)酸(suān)清(qīng)洗液(yè)洗(xǐ)滌容(róng)器(qì)。

10.8可供(gōng)選(xuǎn)擇的(dí)鉻(gè)元(yuán)素(sù)標準溶(róng)液(yè)（1000µg/mL）由(yóu)國家有(yǒu)色(sè)金屬及(jí)電子(zǐ)材(cái)料分析(xī)測試中(zhōng)心提(tí)供(gōng)（：
；）
；也(yě)可以由中國計量科(kē)學研究(jiū)院提供(gōng)（：-4703）。鉻對(duì)照貯(zhù)備(bèi)溶(róng)液應(yīng)密封(fēng)，冷(lěng)暗處保存。

10.9 結(jié)果判(pàn)斷：標準(zhǔn)規定不得(dé)過百(bǎi)萬(wàn)分(fēn)之(zhī)二（2mg/kg）。由(yóu)於微(wēi)量(liáng)測(cè)定，結(jié)果(guǒ)的偏差會較大，一(yī)般兩份(fèn)樣品的相對(duì)偏(piān)差(chà)≤10%，取平均值即可(kě)。

10.10 樣品檢(jiǎn)測應嚴(yán)格(gé)遵守《中國(guó)藥典》2010年版(bǎn)（二部）“明(míng)膠空心膠囊”鉻項(xiàng)下(xià)方法試驗，如(rú)因(yīn)試驗(yàn)需要改(gǎi)變(biàn)樣(yàng)品前(qián)處理(lǐ)方(fāng)法(fǎ)及(jí)檢測波長(cháng)，應按(àn)照(zhào)實驗室有關(guān)質量管(guǎn)理程(chéng)序（偏離）進行。

10.11若(ruò)試(shì)劑(jì)空白(bái)溶液測定值過(guò)高（宜不超過標準曲(qū)綫(xiàn)濃度點吸(xī)光度(dù)值的50%），應(yīng)換(huàn)用空白(bái)幹擾小(xiǎo)的(dí)溶(róng)液重新試(shì)驗。

10.12 注意試(shì)驗(yàn)所需的(dí)所(suǒ)有(yǒu)儀器均應在(zài)計量(liáng)檢(jiǎn)定(dìng)合格效期內(nèi)。

10.13若供試品(pǐn)溶液(yè)濃(nóng)度過(guò)高，可(kě)稀釋到(dào)標(biāo)準(zhǔn)曲綫(xiàn)範(fàn)圍內進(jìn)行(háng)測(cè)定。

10.14 由(yóu)於硬，軟(ruǎn)膠囊殼(ké)中(zhōng)含有不同(tóng)比例(lì)的(dí)甘(gān)油（軟(ruǎn)膠囊比例(lì)較(jiào)高，甘油：明(míng)膠比例可達1:2），在進行(háng)微波消(xiāo)解時，甘油可(kě)與硝酸產生反(fǎn)應，容(róng)易爆(bào)罐，請(qǐng)注(zhù)意消解(jiě)時(shí)的安全監(jiān)控(kòng)，盡量(liáng)在(zài)前處理時(shí)預(yù)消(xiāo)解。